par Paige Brown , publiée dans la thérapie du cancer , General Science , Santé , médecine , nutrition , thérapie
Un grand ‘C’ pour curcumine, curcuma et curcuminoĂŻdes
L’été est fini, et avec lui les jours de bains de soleil et les repas de fête. Nous ne devons pas attendre l’hiver pour s’y préparer. Les longues journées d’exposition au soleil ont rechargé nos batteries en vitamine D, après tout!
Malheureusement, bien souvent nous ne nous préoccupons pas du temps que nous passons à dorer au soleil avec ou sans écran solaire. Avec nous nous privons de la synthèse qui nous donne la vitamine D, et sans nous sommes exposé à de graves problèmes de peau.
Le Carcinome épidermoĂŻde cutané, une forme de cancer du mélanome de la peau, est associée à un risque accru de métastase par rapport à d’autres types de tumeurs malignes, en d’autres termes, la propagation et l’infiltration des tissus sains par des cellules cancéreuses à partir du site d’une tumeur primaire.
Soixante-dix pour cent (70%) des cas se produisent dans la tête et le cou, ce qui complique l’ablation chirurgicale. Le risque de métastases et de récidive en laboratoire de lésions supprimées physiquement conduit à la nécessité d’interventions chirurgicales multiples, soulevant des préoccupations à propos de la défiguration et du coĂťt élevé. Parallèlement à l’augmentation de la morbidité et de la mortalité, en particulier chez les personnes âgées, la forte incidence et la récurrence du SCCA et la nécessité qui en résulte pour la série de procédures de retrait ont fait du carcinome à cellules squameuses le plus couteux de la plupart des cancers aux Etats-Unis(Chen JG et al).
Les facteurs de risque dans le développement du carcinome épidermoĂŻde cutané comprennent l’exposition chronique aux rayons UV, c’est à dire de longues journées passées au soleil ou des des cabines de bronzage, et une prédisposition génétique.
Les autres facteurs comprennent des lésions cutanées inflammatoires chroniques.
Malgré ces mauvaises nouvelles, surtout pour nous les amoureux du soleil, les traitements pour le carcinome épidermoĂŻde cutané existent, généralement constitué de traitements médicamenteux topiques ou de chirurgie.
La cryothérapie ou «gel» des lésions, des traitements de crème pour la peau, et des mesures répétées de grattage des couches de cellules cancéreuses à partir d’une lésion (curetage) puis en fermant les vaisseaux sanguins par courant électrique (electro-dessiccation), sont tous des méthodes cliniques de traitement du SCCA.
Les médicaments ou crème topique sont également prometteuses pour les petites lésions superficielles, où cinq formulations de crème différentes ont l’approbation de la FDA (Gravitz L) .
La plus notable de ces crèmes topiques est un médicament appelé « imiquimod », qui améliore la réponse immunitaire contre les cellules malignes (pré cancer) et favorise l’apoptose, une forme de « suicide » des cellules malades. Cependant, l’exérèse chirurgicale reste le « traitement le plus largement réalisé »(Minton T) .
Mieux vaut prévenir le cancer, que de traiter le cancer
Bien que l’excision chirurgicale soit généralement admise comme le traitement clinique le plus efficace, il est loin d’être idéal et enregistre de nombreuses rechutes métastasiques.
Les défis de l’excision locale des lésions multiples ou de grandes zones de «peau condamnée », c’est à dire la peau à haut risque de cancer à cause des années de dommages causés par une exposition prolongée aux effets délétères des bains de soleil ou de substances cancérigènes de la fumée de cigarette (Cheryl Clark, Ph.D.), ont suscité un changement d’orientation vers la chimio-prévention des cancers cutanés .
La chimio-prévention avec la curcumine..
La chimio-prévention est définie comme l’utilisation par voie orale ou topique d’agents pharmacologiques ou diététiques pour inhiber ou inverser le développement du cancer (Wright et al) . Les agents de chimio-prévention peuvent être comparés à des agents chimio-thérapeutiques, dont le dernier est administré à des doses toxiques pour induire l’apoptose, la mort programmée ou «suicide» des cellules malignes ou précancéreuses. Les médicaments de chimio-prévention sont non toxiques pour les cellules, et souvent possèdent des propriétés anti-inflammatoires et anti-oxydantes(Clark et al) .
Le but de la chimio-prévention, un premier concept présenté il y a 35 ans(Gravitz L) , est de « tuer toutes les cellules mutantes issues d’accidents du système immunitaire et de le faire avant qu’ils aient eu la possibilité de devenir cancéreuses. » Ces médicaments doivent être inoffensifs par nature pour justifier la prescription à long terme pour les personnes à risque, mais actuellement en bonne santé.
La Division de NCI (National Cancer Institute) de prévention du cancer a lancé une initiative en 1998 « pour définir et guider la recherche dans le domaine des agents chimio-prévention » 1 .
Le NCI a depuis parrainé une grande série d’essais cliniques dans le but d’explorer et de développer des agents de chimio-prévention contre une large variété de tumeurs malignes, Y compris le Carcinome épidermoĂŻde cutané.
L’objectif de cette initiative dans le cadre du cancer de la peau est le développement de produits pharmaceutiques ou nutraceutiques (produits alimentaires avec des prestations médicales) qui inhibent la formation et la progression des cancers cutanés après une exposition aux rayons UV (Phillips et al, Wright et al) .
Les agents de chimio-prévention éprouvés comprennent la vitamine A et les rétinoĂŻdes, dérivés de la vitamine A. Bien avérés et efficaces, ces agents sont associés à des effets secondaires indésirables lourds, ce qui limite l’applicabilité de ces agents dans les thérapies préventives à long terme pour les personnes en bonne santé.(il n’est pas question de rendre malade des personnes saines, même à risque ! enfin normalement..)
La population américaine a gagné un énorme intérêt dans les nutraceutiques, contrairement à certaines nations qui ne laissent que peu de chances aux produits naturels.
Ceux étudiés pour leur valeur en chimio-prévention comprennent les ĂŸeta-carotènes que l’on trouve dans les carottes et la citrouille, le lycopène que l’on trouve dans les tomates, genisteim, un composé d’isoflavones trouvé dans le soja, le sélénium que l’on trouve dans les noix et les céréales, la myricétine, un flavanol trouvé dans de nombreux types de baies, et le gingembre.
Cependant, nous savons que trop d’une bonne chose naturelle peut être une mauvaise chose tout abus ou surdosage comportant un risque… donc nous avons besoin d’évaluer soigneusement toute substance «naturelle» comme s’il s’agissait d’un médicament pharmaceutique pour déterminer la dose qui est à la fois efficace et sans danger pour l’homme.
Les médicaments chimio-thérapeutiques sont destinés à être fortement dosé pour tuer un grand nombre de cellules cancéreuses, qui, malheureusement, tuent aussi les bonnes cellules affaiblissant le patient ce qui est également un des effets secondaires désagréables et aussi à risques !.
Un agent de chimio-prévention devrait être peu coĂťteux (car le patient devra vraisemblablement le prendre à long terme), il devrait être simple d’emploi, sans effets indésirable, et espérons-le, donnant un biomarqueur flagrant afin que vous puissiez suivre ses performances si vous en prenez, car il n’y a pas de tumeur à observer, il s’agit là de prévention. Il faut donc que cela soit sans contrainte ou au plus comme vous le feriez avec une chimiothérapie d’une tumeur établie. – Cheryl Clark, Ph.D., LSUHSC -Shreveport ORL / Chirurgie cervico-faciale
La curcumine pour prévenir le carcinome cutanée spinocellulaire
La curcumine est un composé polyphénolique naturel, une sous-classe de substances d’origine végétale (par exemple des composés phytochimiques) qui se montre antioxydante, anti inflammatoire et d’autres propriétés biologiques bénéfiques. La curcumine est l’ingrédient actif du curcuma, une épice jaune-orange qui est caractéristique de la cuisine indienne et thaĂŻlandaise comme ingrédient clé dans les plats à base de curry .
La valeur médicinale historique de la curcumine comme composé anti-inflammatoire et anti-oxydant a conduit à des études de ce polyphénol en tant qu’agent anticancéreux dans l’inhibition de cancers du pancréas, du côlon, du foie, les cancers de la cavité buccale et nombres d’autres (Pari et al) .
La curcumine a aussi des applications dans le traitement des maladies de la peau telles que le cancers et les psoriasis, la guérison de plaies chroniques avec une protection antioxydante spectaculaire.
Cependant, les mécanismes exacts de l’activité biologique de la curcumine ont été longtemps obscures et s’éclaire chaque jour avec les avancées en recherche médicale.
Dr Cherie Ann & Dr O Nathan et ses collègues en Louisiane contribuent à élucider ces mécanismes et à ouvrir la voie à l’utilisation de nouveaux produits nutraceutiques à base de curcumine comme agents chimio-prévention pour les cancers de la tête et du cou.
« Compte tenu de l’incidence croissante du cancer de la peau et de l’incidence encore plus grande du vieillissement de la peau de la population (polutions, soleil UV, tabac..), l’application de la curcumine dans la prévention de la carcinogenèse de la peau détient un grand potentiel», explique le Dr Cherie Ann Nathan, vice-président de Otolaryngology – Head and Neck Chirurgie à LSU Health Shreveport, et directeur de Head and Neck Surgery & Research au Cancer Center Feist-Weiller.
Le Dr Nathan n’est pas seulement un arrière-lignes des chirurgiens 2 . Elle s’est engagée à « améliorer la survie de la tête et du cou des patients grâce à la détection précoce et la recherche», et elle et son groupe contribuent à expérimenter l’utilisation de la curcumine comme agent chimio-prévention sĂťr et naturel contre le carcinome cutané spinocellulaire (SCCA) et d’autres chez les personnes à risque.
Dans une étude publiée en ligne en Mars de cette année, Jeffrey Phillips et ses collègues du groupe du Dr Nathan, collaborateur du Dr John Clifford, a montré, pour la première fois, la capacité de la curcumine à inhiber les carcinomes épidermoĂŻdes cutanés de cellules humaines implantées immunodéficientes chez des souris ( c’est à dire in vivo).
Le groupe du Dr Nathan a démontré que la curcumine inhibe la croissance des tumeurs squameuses du carcinome quand la curcumine est ajoutée dans l’alimentation des souris porteuses de tumeurs. De plus, l’étude a montré que les souris prétraitées avec la curcumine orale quotidienne affichaient une différence significative dans la croissance des tumeurs par rapport aux souris témoins portant une tumeur et non alimentées de curcumine.
Des études antérieures par le groupe du Dr Nathan renforcent la conclusion que la curcumine est plus efficace dans ce modèle de pré-traitement par rapport au modèle de «tumeur déjà établie», où le dernier cas peut nécessiter à des doses plus élevées de nutraceutique pour une inhibition efficace de la croissance tumorale(Clark et al) .
Ces résultats suggèrent une chimio-prévention telle une ‘fenêtre d’opportunité’ une utilisation de la curcumine pour empêcher la cancérogenèse de la peau et prévenir la récurrence de tumeurs excisées à partir d’autres régions, à condition que le composé polyphénolique soit administré avant le développement de la tumeur maligne ou de la métastase de façon importante.
Dr Nathan et ses collègues ont également pu élucider le mécanisme de la curcumine dans l’inhibition de la CSC cancérogenèse. La curcumine a aidé largement à la médiation des composants de l’AKT/mTOR, une voie de signalisation intracellulaire dont l’activation persistante est caractéristique à la tête et au cou.
La sur-activité de l’ AKT/mTOR conduit à l’apoptose réduite (un suicide induit des cellules endommagées) et donc une augmentation de la prolifération cellulaire (Phillips et al), une caractéristique du cancer. L’AKT , une protéine kinase, active mTOR (cible mammalienne de la rapamycine ) 3 , qui à son tour régule la survie cellulaire, la prolifération, la croissance et la motilité ainsi que l’angiogenèse, la croissance de nouveaux vaisseaux sanguins qui alimentent les tumeurs et les métastases (Beevers et al) . L’activité de mTOR est médiée par son emprise sur la phosphorylation (addition d’un groupe de phosphate PO4) et de plusieurs autres protéines facteurs de transcription, y compris une protéine ribosomique S6 spécifique.
L’étude menée par le groupe du Dr Nathan a constaté que la curcumine est un inhibiteur de la phosphorylation S6 . Expression phosphorylée S6 a été démontré qu’ils ont diminué de façon significative dans les tumeurs humaines dans les lignées cellulaires récoltés à partir de souris qui ont été nourris par alimentation quotidienne de 15 mg de curcumine. Ce résultat confirme l’effet régulateur de la curcumine sur l’AKT/mTOR impliqué dans la carcinogenèse de la peau.
Alors que d’autres nutraceutiques ont été étudiés comme agents de chimio-prévention contre le cancer de la peau, y compris les flavonoĂŻdes tels que certains composés présents dans les fèves de soja et de grenade, des données limitées existent sur l’efficacité de ces agents comme les crèmes topiques .
D’autres polyphénols que l’on trouve dans le thé vert et des extraits de pépins de raisin, les polyphénols alimentaires qui inhibent la cancérogenèse par activité antioxydante combinée et l’inhibition des facteurs de transcription dans la signalisation cellulaire, résultats prometteurs.
La curcumine a de même été démontré, encore une fois par le groupe du Dr Nathan, comme inhibiteur d’effets indésirables de la nicotine dans le cerveau et le cou, bloquant ainsi la prolifération cellulaire et de la motilité (Clark et al) . Non seulement la curcumine a inhiber la prolifération cellulaire, mais le composé a également inhibé la migration des lignées de cellules squameuses du carcinome, ce qui indique son potentiel « pour éviter l’invasion tumorale et les métastases in vivo »(Clark et al).
Tandis que l’administration systémique de la curcumine a été démontrée comme d’une efficacité inégalée, l’administration locale peut être encore enrichie, dans de nombreux cas, par exemple dans le traitement des carcinomes de la langue. Les améliorations futures de formulations de la curcumine, par addition de pipérine, gingembre, bromélaĂŻne..augmenteront les potentiels des nanoparticules de curcumine (Bisht et al).
Références :
1. Alam M Ratner. carcinome épidermoĂŻde cutané . N Engl J Med 344:975-983 (2001)
2. Arora A., J. Attwood ordinaires cancers de la peau et de leurs précurseurs . Surg Clin North Am 89: 703-712 (2009)
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4. . Bisht et al polymère curcumine de nanoparticules encapsulées (« nanocurcumin »): une nouvelle stratégie pour le traitement du cancer humain . Journal de nanobiotechnologie 05h03 (2007)
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. 6 M. Cherie Ann O Nathan, Head and Neck Cancer Alliance Biographie
7. Lauren Gravitz. première ligne de défense . Nature 471: S5-S7 (2011)
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9. Pari et al. Rôle de la curcumine dans la santé et la maladie . Arc Physiol Biochem 114: 127-149 (2008)
10. Phillips et al. curcumine inhibe la peau carcinome spinocellulaire la croissance tumorale in vivo . Otolaryngology – Head and Neck Surgery, publié en ligne 1 Mars, 2011
11 Shehzad et al.. promesses thérapeutiques curcumine et la biodisponibilité dans le cancer colorectal . Médicaments aujourd’hui 46:523-532 (2010)
12. Wright T, Spencer J, Fleurs F. chimioprévention du cancer du mélanome de la peau . J Am Acad Dermatol 54: 933-946 (2006)
ResearchBlogging.org
Phillips JM, Clark C, Herman-Ferdinandez L, Moore-Medlin T, Rong X, Gill JR, Clifford JL, Abreo F, et Nathan CA (2011). La curcumine inhibe la peau carcinome spinocellulaire la croissance tumorale in vivo. Otolaryngology-tête et du cou chirurgie: revue officielle de l’American Academy of Otolaryngology-Head and Neck Surgery PMID : 21493306
Gravitz L (2011). Chimioprévention:. Première ligne de défense de la nature, 471 (7339) PMID : 21430719
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