Magazine Maladies

#adénocarcinomecanalairepancréatique #SIRT6 #Lin28b SIRT6 supprime le cancer pancréatique par le contrôle de Lin28b

Publié le 18 mai 2016 par Tartempion77 @NZarjevski

#adénocarcinomecanalairepancréatique #SIRT6 #Lin28b SIRT6 supprime le cancer pancréatique par le contrôle de Lin28b

Un échantillon de carcinomes pancréatiques porteurs de la mutation KRAS dépendent de l’expression de Lin28b et du contrôle épigénétique de son expression par SIRT6, suggérant des avenues pour la stratification des patients atteints de ces malignités. 

Les protéines de remodelage de la chromatine sont fréquemment dérégulées dans les cancers humains, on ne connaît toutefois pas leur mode de contrôle de la tumorigénèse. Ici, nous révélons un programme épigénétique médié par l’histone désacétylase NAD+ dépendant Sirtuin6 (SIRT6) qui est essentielle à la suppression des adénocarcinomes canalaires pancréatiques (ACP), l’une des plus létales malignités. L’incativation de SIRT6 active la progression de l’ACP et sa métastatisation par régulation positive de lin28b, un régulateur négatif du microARN let-7. La perte de SIRT6 résulte en une hyperacétylation d’histone au niveau du promoteur de Lin28b, du recrutement de Myc, et de la forte induction de Lin28b et, en aval, du gène cible let-7, et de IGF2BP1, et de IGF2BP3. Ce programme épigénétique définit un échantillon distinct de mauvais pronostic d’environ 30%-40% des ACP, caractérisé par une expression réduite de SIRT6, et d’une croissance tumorale étroitement dépendante de Lin28b. Ainsi, pour nous, SIRT6 se révèle être un important suppresseur tumoral et dévoile la voie Lin28b comme cible thérapeutique potentielle pour un échantillon donné d’ACPs, moléculairement défini. Sita Kugel, et al, dans Cell, publication en ligne en avant-première, 12 mai 2016
Source iconographique, légendaire et rédactionnelle : Science Direct / Traduction et adaptation : NZ

Retour à La Une de Logo Paperblog

A propos de l’auteur


Tartempion77 3828 partages Voir son profil
Voir son blog

l'auteur n'a pas encore renseigné son compte

Magazines