#trendsingenetics #ADAR1 #cancer ADAR1 et ses implications dans le développement et le traitement du cancer

Schéma de la structure de domaine de la famille des adénosine désaminases humaines agissant sur l'ARN (ADAR). ADAR1 est composé de deux isoformes, p150 et p110, qui partagent une séquence identique à l'exception d'une séquence N-terminale supplémentaire pour p150, y compris un domaine Zα supplémentaire et le NES qui permet à la fois la localisation cytoplasmique et nucléaire. Les deux contiennent trois dsRBD qui interviennent dans la liaison et l'homodimérisation de l'ARNdb, tous deux essentiels à l'activité enzymatique. La mutation du motif KKxxK dsRBD en EAxxA supprime la liaison de l'ARNdb et donc l'activité d'édition. La mutation ponctuelle E912A dans ADAR1p150 (E617A pour p110, E396A pour ADAR2) perturbe l'activité de la désaminase catalytique. On pense que ADAR3 est catalytiquement inactif et contient un domaine unique riche en arginine qui confère la capacité de se lier à l'ARN simple brin. Abréviations : NES, signal d'exportation nucléaire ; dsRBD, domaine de liaison d'ARNdb ; ARNdb, ARN double brin ; NLS, signal de localisation nucléaire ; R, domaine riche en arginine ; Zα/β, domaines de liaison Z-ADN/ARN 

La famille des adénosine désaminases agissant sur l'ARN (ADAR) régule la production globale d'expression génique en catalysant l'édition adénosine-inosine (A-to-I) de l'ARN double brin (ARNdb) et en interagissant avec l'ARN et d'autres protéines. Les ADAR jouent un rôle important dans le développement et la maladie, y compris un lien croissant avec la progression du cancer. ADAR1 a démontré un rôle largement pro-oncogène dans une liste croissante de types de cancer, et sa fonction dans le cancer a été attribuée à divers mécanismes. Ici, nous passons en revue la littérature existante sur la biologie et la fonction d'ADAR1, ses rôles dans les maladies humaines, y compris le cancer, et résumons les phénotypes et mécanismes connus associés au cancer. Enfin, nous discutons des implications et des questions en suspens dans le domaine, y compris les stratégies pour cibler ADAR1 dans le cancer. Allison R. Baker, Frank J. Slack, dans Trends in Genetics, publication en ligne en avant-première, 19 avril 2022

Source iconographique, légendaire et rédactionnelle : Science Direct / Préparation post : NZ