L’homme araignée n’aura qu’un seul adversaire dans ses prochaines aventures au grand écran, le Lézard. Ce nouveau super méchant sera joué par Dylan Baker, déjà présent dans les volets précédents en tant que Dr. Curt Connors, ami de Peter Parker.
Les acteurs habituels de la saga seront au rendez-vous. Nous retrouverons Tobey Maguire dans le rôle de Spiderman et Kirsten Dunst dans le rôle de Marie-Jane. Sortie de SpiderMan 4 dans les salles prévue pour mai 2011.