C’est avec Matt Groening et James L. Brooks que Sam Simon à créer la série culte Les Simpsons à la fin des années 1980.
Issus d’une famille juive d’ originaire estonienne, les épisodes d’Homer Simpson et de sa famille sont truffés de référence au judaïsme, à commencé par Krusty le clown (qui dans un épisode fait sa bar-mitsva), un voyage en Israël ou la fête de hanoukka.
Mais c’est dans Les Simpson, le film que les référence au ghetto de varsovie sont les plus claire.
Il racontait qu’enfant, il avait avec ses parents Groucho Marx comme voisin.