Cette étude de cas qui a porté sur un patient unique, atteint d’un mélanome, le type le plus sévère de cancer de la peau, ici métastasé, suggère l’efficacité d’une nouvelle combinaison de 2 traitements d’immunothérapie. Une immunothérapie combinée composée à la fois d’une perfusion de cellules T spécifiques, et d’anticorps pour stimuler le système immunitaire, ermet de mieux détecter et détruire les cellules cancéreuses. Alors que le patient n’avait pas répondu aux 2 traitements administrés séparément, la combinaison a permis de réduire la taille des tumeurs puis d’obtenir une rémission complète. Des résultats prometteurs, présentés dans le Journal of Experimental Medicine, qui, finalement, 5 années plus tard, apparaissent durables.
Les chercheurs du Fred Hutchinson Cancer Research Center, de l’Université de Washington et du Memorial Sloan-Kettering Cancer Center ont donc testé cette combinaison de traitements contre le cancer chez un premier patient ayant un mélanome métastatique n’ayant pas répondu aux 2 traitements donnés individuellement. Le mélanome métastatique est un cancer difficile à traiter alors que les patients atteints n’ont généralement pas suffisamment de cellules immunitaires actives contre la tumeur pour prévenir sa propagation. On sait que cette progression peut être ralentie par :
· une perfusion de cellules immunitaires T capables de cibler les cellules de mélanome, cependant la rémission complète est rare parce que les cellules T transfusées ne survivent pas longtemps.
· L’autre option est un traitement par anticorps (ipilimumab) qui bloque l’antigène associé à CTL 4 (anti-CTLA4), un régulateur négatif de l’activation des cellules T ; le blocage de cet antigène permet donc d’augmenter le nombre de cellules T ciblant le mélanome. Cependant, là encore, la rémission complète du cancer est rare avec cette seule thérapie.
L’idée de combiner les 2 traitements : en transfusant des cellules immunitaires T spécifiques du mélanome préalablement boostées par une protéine de signalisation (interleukine-21 ou IL-21), et en les combinant avec les anti-CTLA4, les chercheurs constatent, à 12 semaines, une réduction progressive des tumeurs, puis à 3 ans, une rémission complète, toujours confirmée à 5 ans. Le traitement, chez ce patient n’a induit aucun effet indésirable grave, à l’exception d’une température élevée transitoire et une faible numération des globules blancs au moment de la perfusion.
ØSur 10 patients traités, 2 (dont ce premier cas) ont obtenu une rémission complète et durable.
ØSur les 8 autres, 2 ont obtenu une réponse partielle, 3 une stabilisation, 3 une progression de la tumeur.
Cette première combinaison d’immunothérapies, à être testée chez l’Homme, apporte donc un grand espoir pour le traitement du mélanome métastatique, même si, à ce stade, tous les patients ne parviennent pas à la rémission complète.
Source:Journal of Experimental Medicine May 30 2016Combined IL-21–primed polyclonal CTL plus CTLA4 blockade controls refractory metastatic melanoma in a patient (Visuel@NHS)
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