INFERTILITÉ masculine : La perte du gène qui perturbe des centaines de gènes

Cette équipe d’experts de la reproduction et de la fertilité masculine de l’Université d’Hawaï à Manoa vient de découvrir, via l’édition du génome et des techniques de procréation médicalement assistée (PMA), que la perte d’un gène clé de la fertilité masculine entraîne des modifications de l’expression de centaines d’autres gènes importants. Ces travaux, publiés dans la revue Cell Death and Differentiation, représentent une avancée significative dans la compréhension de la fertilité masculine et ouvrent la voie à de futures explorations du rôle régulateur du gène en question (Zfy) dans le processus de production de spermatozoïdes.

L’étude se concentre sur un gène, Zfy, codé sur le chromosome Y chez la souris et chez l’Homme, déjà bien documenté comme un facteur de fertilité masculine. Chez la souris, Zfy est présent en 2 copies : Zfy1 et Zfy2. L’équipe utilise d’abord l’édition du génome « CRISPR-Cas9 » pour produire des souris privées, spécifiquement, des gènes Zfy1, Zfy2 et Zfy2. Cette modification entraîne les observations suivantes :

• les souris mâles se retrouvent totalement infertiles et présentent des spermatozoïdes anormaux ;
• dans les cas les plus graves, les mâles ne produisent plus aucun spermatozoïde.

Ensuite, à l’aide de techniques de procréation médicalement assistée (PMA) pour produire davantage de mâles privés de ces gènes et infertiles, l’équipe met en évidence les conséquences moléculaires de la perte de Zfy : privées du gène Zfy,

• des centaines de gènes sont dérégulés, exprimés soit trop fortement, soit trop faiblement ;

• parmi ces gènes figurent des gènes responsables de la production de spermatozoïdes, de l’empaquetage et de l’organisation de l’ADN, et de la mort cellulaire ;

• il existe un lien entre la dérégulation de ces gènes et des modifications des testicules et des spermatozoïdes ;

• les cellules précurseurs des spermatozoïdes dans les testicules meurent prématurément et les spermatozoïdes, lorsqu’ils sont encore produits, contiennent un ADN peu condensé, donc plus vulnérable aux dommages.

Cette recherche permet ainsi de mieux comprendre le rôle clé du gène Zfy dans la fertilité mais aussi dans tout un spectre de fonctions cellulaires. Avec, de futures explorations du rôle régulateur de Zfy dans la production de spermatozoïdes et très probablement de nouvelles pistes de traitement de l’infertilité masculine.

Source: Cell Death and Differentiation 22 Aug, 2025 DOI: 10.1038/s41418-025-01569-6 Large-scale transcriptomic analyses reveal downstream targetgenes of ZFY1 and ZFY2 transcription factors in male germ cells

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Équipe de rédaction Santélog Nov 10, 2025Admin