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PARKINSON: Inhiber une enzyme pour ralentir la maladie – Journal of Neuroscience

Publié le 09 août 2016 par Santelog @santelog

PARKINSON: Inhiber une enzyme pour ralentir la maladie – Journal of NeuroscienceC’est l’espoir d’un traitement permettant de ralentir la progression de la maladie de Parkinson, qu’apporte cette équipe de l’Université d’Alabama (Birmingham) en montrant comment l’interaction entre un gène mutant (LRRK2) et l’alpha-synucléine dans les neurones conduit à des dysfonctionnements typiques de la maladie de Parkinson. La nouvelle compréhension de ces mécanismes, partagée dans le Journal of Neuroscience, révèle de nouvelles cibles prometteuses pour la maladie de Parkinson mais plus largement pour la neuroprotection.

Cette étude menée sur l’animal, un modèle murin de maladie de Parkinson, identifie une interaction dans les neurones qui contribue au développement de la maladie de Parkinson. L’étude suggère aussi que 2 médicaments déjà en cours de développement pourraient contribuer à bloquer ce processus.

L’équipe de recherche confirme qu’une des causes génétiques les plus courantes de la maladie de Parkinson est le gène muté LRRK2 (leucine-rich repeat kinase 2) qui contribue à la formation d’inclusions dans les neurones, telles qu’observées dans la maladie de Parkinson. Ces inclusions sont constituées de protéine alpha-synucléine agrégée. En bref, c’est cette interaction LRRK2 muté et alpha-synucléine qui favorise le développement de la maladie. Or cette interaction peut être empêchée à l’aide de deux médicaments inhibiteurs de la kinase LRRK2 actuellement en cours de développement : chez la souris modèle de Parkinson, l’équipe montre,

·   la formation de ces inclusions d’alpha-synucléine qui partagent une morphologie similaires à celles trouvées dans le cerveau, en cas de Parkinson et après le décès,

·   ces effets dans les neurones sont atténués par de très faibles concentrations de médicaments précliniques puissants et sélectifs qui inhibent la kinase LRRK2.

Un nouvelle cible pour la  » neuroprotection  » : au-delà, la formation d’inclusions d’alpha-synucléine dans les neurones est un nouveau mécanisme à cibler et à inhiber, pour favoriser, plus largement, la  » neuroprotection « , expliquent les chercheurs :  » Ces résultats démontrent que les nouveaux composés thérapeutiques destinés à bloquer ce processus en inhibant l’activité de la LRRK2 seraient en mesure de ralentir la progression de la pathologie associée à Parkinson  et d’autres maladies ; car l’alpha-synucléine joue également un rôle central dans le développement de la démence à corps de Lewy et est également associée à la maladie d’Alzheimer et à d’autres maladies neurodégénératives « .

Il faudra cependant valider l’innocuité et l’efficacité des inhibiteurs de LRRK2 avant de tester ces inhibiteurs dans des essais cliniques humains.

Source: Journal of Neuroscience 13 July 2016, 36(28): 7415-7427; doi: 10.1523/JNEUROSCI.3642-15.2016 G2019S-LRRK2 expression augments alpha-synuclein sequestration into inclusions in neurons

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