#Cell #cellule #signalisation #AMPc #échellenanométrique Cartographie Optique de la Signalisation AMPc à l’Échelle Nanométrique

BASAL = SITUATION A LA LIGNE DE BASE
STIMULATED = SITUATION SOUS STIMULATION
bound cAMP = AMPc lié
free cAMP = AMPc libre
protected target = cible protégée
cAMP bound target = cible liée à l'AMPc

Les cellules relayent une pléthore de signaux extracellulaires visant à stimuler des réponses cellulaires spécifiques en utilisant un petit nombre seulement de messagers, comme l’AMPc. Afin d’expliquer la spécificité de signalisation, il est suggéré que les phosphodiestérases (PDEs) de dégradation de l’AMPc ont la faculté d’envoyer l’AMPc dans des compartiments cellulaires distincts. Cependant, la mesure des taux de rapide diffusion de l’AMPc et une activité PDE lente rendent la compartimentalisation de l’AMPc essentiellement impossible. À l’aide de la spectroscopie à fluorescence, nous montrons que, contrairement à ce qu'indiquent des données plus anciennes, l’AMPc à des concentrations physiologiques est présent principalement sous forme liée aux sites de liaison de l’AMPc et, de ce fait, immobile. Le suivi de l’alternance d’état lié-libre de l’AMPC à son site de liaison indique que ce phénomène résulte en une dynamique de l’AMPc fortement réduite, que nous appelons « diffusion tamponnée ». Un fraction importante de l’AMPc étant présente sous forme tamponnée, les PDEs peuvent créer des domaines de faible concentration en AMPc d’une dimension de l’ordre du nanomètre. En utilisant l’outil FRET*-AMPc de mesure à l’échelle du nanomètre, nous nano-cartographions directement des gradients d’AMPc autour des molécules de PDE et dans les zones où il en résulte une activation de la protéine kinase AMPc-dépendante (PKA) en aval. Notre étude révèle que le caractère spatiotemporel de la signalisation AMPc est sous contrôle de domaines de dimension de l’ordre du nanomètre façonnés par les PDEs, qui activent la porte de lecture des effecteurs agissant en aval. Andreas Bock, et al, dans Cell, publication en ligne en avant-première, 25 août 2020

*FRET = Transfert d'Energie de Fluorescence par Résonance Source iconographique, légendaire et rédactionnelle : Science Direct / Traduction et adaptation : NZ