Destruction des Parasites de la Malaria (Paludisme) par Blocage de la Captation de Glucose
Hexose Transporter = Transporteur d'Hexose
infected red blood cell = globule rouge infecté
Les espèces du genre Plasmodium, agents causant la malaria, reposent sur le glucose pour leur ressource en énergie au cours du stade du repas de sang. L’inhibition de la captation de glucose représente donc une stratégie potentielle pour le développement des médicaments antimalariques. Ici, nous présentons les structures cristallines du PfHT1, l’unique transporteur d’hexoses dans le génome des espèces du genre Plasomdium, à des résolutions de 2.6 Å en complexe avec le D-glucose et de 3.7 Å avec un inhibiteur modérément sélectif, C3361. Bien que les deux structures montrent des conformations obstruées, la liaison avec C3361 induit des réarrangements marqués qui résultent en une invagination additionnelle. Cette induction d’une zone de liaison à l’inhibiteur représente une opportunité pour une conception rationnelle d’inhibiteurs PfHT1-spécifiques. Parmi nos dérivés de C3361 désignés, plusieurs ont montré une inhibition améliorée de PfHT1 et d’un potentiel cellulaire contre P.falciparum, avec une sélectivité excellente pour le GLUT1 humain. Ces résultats représentent une preuve de concept pour le développement de chimiothérapies antimalariques de nouvelle génération en ciblant simultanément les sites orthostériques et allostériques de PfHT1. Xin Jiang, et al, dans Cell, publication en ligne en avant-première, 28 août 2020
Source iconographique, légendaire et rédactionnelle : Science Direct/ Traduction et adaptation : NZ
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