Concept de létalité synthétique. (A) Une mutation ou la surexpression d’une voie de signalisation oncogénique, ou (B) la perte de fonction d’un produit de gène peut être viable pour les cellules cancéreuses ; mais cela les rend dépendantes d’une voie de signalisation complémentaire (protéine B). (C) Une monothérapie ciblant une protéine A peut mener à l’induction d’une voie de signalisation compensatoire (protéine B), conduisant à une résistance et une survie de la cellule cancéreuse. La poursuite d’une inhibition pharmacologique d’un produit protéique d’un gène B est létal pour la cellule cancéreuse dans les trois contextes, offrant une cible de létalité synthétique exploitable pour les cellules cancéreuses présentant les perturbations décrites en (A, B, C).
La dérégulation de MYC figure parmi les forces motrices oncogéniques les plus fréquentes du cancer. Le développement de thérapies ciblées contre MYC représente, par conséquent, l’un des besoins non satisfaits les plus critiques dans le traitement du cancer. Malheureusement, MYC est étiquetée comme inciblable sur le plan pharmacologique du fait du peu de succès dans le développement de traitements ciblant MYC. La létalité synthétique est une approche prometteuse ciblant les vulnérabilités MYC-dépendantes dans le cancer. Cependant, la transposition des cibles de la létalité synthétique à la clinique reste un défi à relever du fait de la complexité des cancers. Cette revue de littérature souligne les mécanismes les plus prometteurs de la létalité synthétique relevant de MYC et la manière dont ces découvertes sont actuellement transposables à la clinique. Finalement, nous discutons la manière dont les plateformes computationnelles in silico peuvent améliorer l’efficacité clinique des traitements basés sur la létalité synthétique. Dexter Kai Hao Thng, et al, dans Trends in Pharmacological Sciences, publication en ligne en avant-première, 6 janvier 2021
Source iconographique, légendaire et rédactionnelle : Science Direct/ Traduction et adaptation : NZ
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