#Cell #signalisationBDNF #régulation #synapses #troublespsychiatriques La signalisation BDNF en contexte : de la régulation synaptique aux troubles psychiatriques

Schéma démontrant les actions pré- et postsynaptiques de l'activité BDNF-TrkB La libération et l'action du BDNF sont régulées avec précision et ont des effets spécifiques selon son site de liaison aux récepteurs TrkB*. Une fois le BDNF clivé dans sa forme mature, il peut être acheminé vers les boutons présynaptiques et les sites dendritiques postsynaptiques, où il est stocké dans des vésicules centrales denses. À son arrivée dans la synapse, le BDNF est libéré à l'aide de protéines SNARE telles que SNAP25, SNAP47 et synaptobrevin-2 (Syb2). Lors de sa libération dans l'espace extracellulaire, le BDNF agit alors localement sur les récepteurs TrkB cis et transsynaptiques. L'activation des récepteurs à différents endroits affecte différemment les processus tels que la synaptogenèse à la plasticité synaptique. Une fois que le BDNF se lie à son récepteur TrkB de haute  affinité, il peut activer les voies de signalisation TrkB en aval et être endocytosé dans un endosome contenant BDNF-TrkB pour être utilisé comme signalisation intracellulaire ou pour le recyclage des récepteurs. *TrkB=Tropomyosin receptor kinase B 

Le facteur neurotrophique dérivé du cerveau (BDNF) est un neuropeptide qui joue de nombreux rôles importants dans le développement et la plasticité synaptiques. Bien que son importance en physiologie fondamentale soit bien établie, les études sur le BDNF produisent souvent des résultats contradictoires et peu clairs, et la portée des recherches existantes rend intimidante la perspective de définir des orientations futures. Dans cette revue, nous examinons l'importance des facteurs spatiaux et temporels sur l'activité du BDNF, en particulier dans des processus tels que la synaptogenèse, la plasticité hebbienne, la plasticité homéostatique et le traitement des troubles psychiatriques. Comprendre la physiologie fondamentale de quand, où et comment le BDNF agit et de nouvelles approches pour contrôler la signalisation du BDNF dans le temps et l'espace peuvent contribuer à l'amélioration des traitements et des résultats pour les patients. Camille S. Wang, et al, dans Cell, publication en ligne en avant-première, 27 décembre 2021

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