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Ce film fantastique réalisé par Joe Johnston (Jumanji, Jurassic Park 3, Hidalgo) reviendra sur l'histoire de Lawrence Talbot, un homme qui revient sur sa terre natale à la recherche de son frère disparu. Quand il apprend qu'une créature violente et avide de sang rôde dans les environs et transformerait ses victimes en loup-garous les nuits de pleine lune, il se lance à la poursuite de la bête. Et va découvrir alors un aspect de lui qu'il ignorait...
C'est l'acteur Benicio del Toro qui prête ses traits à Lawrence Talbot. Il partagera l'affiche avec Anthony Hopkins, Emily Blunt et Hugo Weaving. A noter que le célèbre compositeur Danny Elfman (Edward aux mains d'argent, Batman, Spider-Man, L'étrange Noël de Monsieur Jack) vient de quitter le projet pour des différends artistiques et est remplacé au pied levé par Paul Haslinger (Underworld).