
C'est à l'Université du Texas qu'il devint impliqué dans le théâtre, jouant dans des productions telles que « Jesus Christ Superstar », « Lone Star » et « Bent ». Après quelques petits rôles à la télévision, Mitch déménagea à Los Angeles.
Mitch joua dans des films tels que « The X-Files », « Basic Instinct », « Gun Shy », « Thee O'Clock High », « Return of the Living Dead Part II » et le rôle principal dans le film de Wes Craven « Shocker ». Pour la télévision, Mitch Pileggi est surtout reconnu pour son rôle de l'Assistant Directeur Walter Skinner dans la série « The X-Files ». Prochainement nous pourrons le retrouver dans la nouvelle version de la série « Dallas »