Absorption comparative des formulations de curcumine
Ralf Jäger1 *, Ryan P Lowery2, Allison V Calvanese2, Jordan M Joy2, Martin Purpura1 et Jacob M Wilson2
Les avantages potentiels pour la santé de la curcumine sont limitées par sa faible solubilité, faible absorption, le métabolisme et l’élimination rapide systémique. Le but de cette étude était la mesure comparative de l’augmentation des niveaux de curcuminoïdes (curcumine 75%, déméthoxycurcumine 15%, bisdemethoxycurcumine 5%) et le tétrahydrocurcumine métabolite après l’administration orale de trois formulations différentes de curcumine par rapport à une norme informulée.
Méthodes:
1/ L’absorption relative d’une formulation de curcumine + phytosome (CP), avec une formulation d’huiles volatiles ( glycérine, huile de coco, ou huile colza purifiée chirurgicale..)
2/ Une formulation de curcumine extraite du curcuma pour 6% environ, avec une combinaison de support hydrophile, cellulosique et des antioxydants naturels (CSC) en comparaison avec un mélange de curcumine normalisé (CS) a été étudiée dans une étude randomisée en double aveugle, étude sur l’homme croisé avec des volontaires sains et malades. Les échantillons ont été analysés et rapportés scrupuleusement.
Résultats: La totalité des curcuminoïdes mesurés dans le sang était de 1,3 fois plus élevé pour la consommation de curcuma frais rapé en grande quantité et 7,9 fois plus élevé pour les CP (curcumine + phytosome) en comparaison. Le mélange curcumine et glycérine a montré une absorption 45,9 fois plus élevée.
Conclusion: Une formulation de la curcumine avec une combinaison de support hydrophile, dérivés cellulosiques et huileux augmente significativement la présence de curcuminoïdes dans le sang par rapport à la norme. Elle multipliée par 700 à 200% avec un ajout de pipérine même faiblement dosée.
curcuma d’ou est extraite la curcumine
La Curcumine; diferuloylmethane (1,7-bis [4-hydroxy-3-méthoxyphényl] -1,6-heptadiène-3,5-dione) est la principale composante bio-active du curcuma longa, un produit alimentaire naturel largement utilisé dans la poudre de curry et comme colorant alimentaire (moutarde).
Alors que traditionnellement utilisée dans la médecine indienne et chinoise et largement consommée dans l’alimentation asiatique, de récentes études cliniques ont démontré ses avantages dans plusieurs problèmes de santé y compris le cancer [1,2], déficiences immunitaires [3], la santé cardiovasculaire [4], [5], le diabète, la maladie d’Alzheimer [6], l’arthrite [7] et la maladie de Crohn [8], en dépit d’une faible biodisponibilité [9] maintenant résolue par addition de biodisponibilisant tel que pipérine, bromélaïne d’ananas ou gingembre.
La curcumine a prouvé augmenter la vasodilatation [10] et la curcumine ingérée avec aérobie est plus efficace que la curcumine ingérée seule [11]. La curcumine oeuvre par voie de modulation de cibles moléculaires multiples, cellules protéiques, les protéines du cycle cellulaire, les cytokines et les chimiokines de signalisation, les enzymes, les récepteurs et l’adhérence de surface cellulaire molécules [12,13].
En tant qu’antioxydant polyphénolique, la curcumine a démontré être un neuroprotecteur [14] et des propriétés anti-inflammatoires [15]. Disponible dans le commerce en supplément, la curcumine naturelle est un mélange de trois curcuminoïdes indissociables:
La curcumine (environ 75%), déméthoxycurcumine (environ 15%), et bisdemethoxycurcumin (environ 5%) [16]. Cependant, malgré ses effets démontrés, le potentiel avantages pour la santé de la curcumine sont limitées par sa faible solubilité, une faible absorption de l’intestin, le métabolisme rapide et l’élimination systémique rapide [17]. Bien que la majeure partie de la curcumine ingérée soit excrétée par les excréments non métabolisés, la petite portion qui est absorbée est largement convertie en métabolites solubles dans l’eau, glucuronides et sulfates. Le métabolisme microbien de la curcumine, la dihydrocurcumine , et tétrahydrocurcumine ont une action anti inflammatoire systémique majeure.
La curcumine et ses métabolites sont conjugués avec le monoglucuronide par l’intermédiaire de la bêta-glucuronidase, un monosulfate d’enzymes sulfatase et un sulfate / glucuronide mixte.
© 2014 Jäger et al – Jäger et al. Nutrition Journal 2014, http://www.nutritionj.com/content/13/1/11 – dans curcumine-glucuronoside, dihydocurcumin glucuronoside, glucuronoside de tétrahydrocurcumine correspondant ou monosulfate et mélangé sulfate / glucuronoside. [18,19].
Différentes stratégies ont été poursuivis pour améliorer l’absorption de la curcumine, y compris en nano-cristaux, émulsions, liposomes, auto-assemblages et nano-gels [20].
Chez l’animal, la coadministration de curcumine à 95% de concentration en curcuminoïdes et de pipérine du poivre noir, a démontré augmenter l’absorption (ASC) de la curcumine la rendant beaucoup plus disponible dans le sang rapidement jusqu’à plus de 2000%.
Des formulations alimentaires pour améliorer l’absorption de curcumine ont été étudiés dans des essais cliniques humains [25,26]. Une formulation exclusive de la curcumine a été retenue et développée en utilisant une concentration de 95% de curcuminoïdes pour palier la faiblesse de contenu des tubercules frais, dont le contenu pauvre de la racine est généralement éliminée au cours de la digestion.
La combinaison de curcuminoïdes, huiles volatiles et pipérine a entraîné une forte augmentation de l’efficience de l’absorption de la curcumine chez l’humain [25].
L’inclusion de la curcumine dans une matrice lipophile (phytosomes, La curcumine + lécithine de soja: Cellulose micro-cristalline 1: 2: 2, CP) a aussi augmenté chez l’humain par rapport l’absorption de curcuma frais de 19,2 fois [26].
La formulation faite en mélangeant la curcumine avec de la glycérine, et de l’eau, suivie par broyage humide et dispersée par homogénéisation à haute pression a montré augmenter la présence de la curcumine dans le sang de 27,6 fois [27]. (voir sirop proposé par une société française ici)
Une formulation nouvelle de la curcumine qui a été faite soluble en dispersant la curcumine et ses antioxydants dans l’eau (Tocophérol et palmitate d’ascorbyle) sur un soluble dans l’eau-huile tel que la polyvinyl pyrrolidone a été démontré que une plus grande action antidépressive par rapport à la conventionnelle curcumine [28].
Le but de cette étude était la mesure comparative de l’augmentation des niveaux de curcuminoïdes (la curcumine, déméthoxycurcumine, bisdemethoxycurcumine) et la tétrahydrocurcumine métabolite dans le plasma sanguin après l’administration d’une dose unique par voie orale [19].
Jäger et al. Nutrition Journal 2014, 13:11 Page 2 de 8 http://www.nutritionj.com/content/13/1/11 mentionné ci-dessus roman eau formulation de la curcumine soluble contenant de l’extrait de curcuma 20-28%, un support hydrophile 63-75%, des dérivés cellulosiques 10-40% et des antioxydants naturels 1-3%.
Etudes précises et concluantes :
Quinze sujets ont été recrutés pour cette étude dont douze sujets (11 hommes, 1 femme; âge 23,0 ± 2,4 ans; hauteur de 182,9 ± 6,1 cm; poids 86,2 ± 4,2 kg; 1 africaine Américaine et 11 du Caucase) ont terminé l’étude.
Le protocole a été approuvé par l’Université de Tampa institutionnel Commission d’examen et l’étude a été enregistrée avec Current Controlled Trials (ISRCTN28011391).
Matériaux d’étude : CP (numéro de lot 30857 / M3) a été acquis de Indena USA – Inc., Seattle, WA, Etats-Unis. CTR (numéro de lot 1206 / B-16)
a été acquis auprès de DolCas Biotech, LLC, Landing, NJ, USA. CS (numéro de lot C90680) a été acquis de Sabinsa Corporation, East Windsor, NJ, USA. Et CHC (Numéro de lot CU20DNS1-008 / 009) a été fourni par OmniActive Health Technologies, Inc., Morristown, NJ, USA. Une charge inerte (de cellulose microcristalline) a été utilisé en fonction du poids total de toutes les matières de l’étude.
Les sujets ont consommé à l’identiques 6 gélules de chacun des matériaux d’étude soit 376 mg curcuminoïdes du total et 1800 mg de curcuminoïdes totales pour un autre groupe. La dose a été sélectionnée sur la base de Cuomo et al. [26].
Procédure d’étude :
Avant l’essai, chaque volontaire a subi un dépistage et la visite de consentement pour assurer l’admissibilité et volontaire ayant une réelle volonté de participer. Après consentement, chaque bénévole a complété les 4 essais et 9 prises de sang, l’étude randomisée en double aveugle sur une durée de 7 jours à suffit à révéler des effets fulgurants.
Au cours de chaque essai, chaque volontaire a rapporté au laboratoire le matin 6:00-10h00 après 10 heures du jeûne de la nuit (sauf pour l’eau).
Les sujets recrutés dans l’étude nécessaires pour remplir les conditions suivantes en tant que paramètres d’inclusion: avoir 20-35 ans; ne pas avoir consommé de suppléments contenant de la curcumine ou des aliments contenant du curcuma pendant deux semaines avant l’essai; aucun antécédent de troubles gastro-intestinaux, de vésicule biliaire, d’hyperacidité, d’ulcères gastriques duodénaux; aucune utilisation d’AINS ou de tout anticoagulants / anti-thrombique; aucune utilisation antérieure de bêta bloquants, inhibiteurs de sucre dans sang; non diabétique, non hyperglycémique, non hémophile; et non allergiques au soja.
Lors de chaque visite, le volontaire a été confortablement assis tandis qu’un cathéter a été introduit dans une veine de l’avant-bras par un préleveur qualifié. Après équilibrage, une base de référence d’échantillon de sang a été recueilli et l’un des quatre traitements des doses de curcumine a été consommé avec de l’eau glycérinée.
Des échantillons de sang ont ensuite été prélevés à 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 et 12 heures intervalles suivants consommation des produits. Après 4 heures et 8 heures, des échantillons de sang ont été prélevés, un repas standardisé gratuitement contenant un peu de curcuma fut fourni.
- Le premier repas se composait de 40 g de chocolat, un isolat de protéines de lactosérum et 80 g de flocons d’avoine dissous dans 30 ml d’eau ainsi que 473 ml d’eau à boire.
- Le deuxième repas se composait de 230 g de poitrine de dinde, 2 tranches de pain de blé entier, 170 g de yogourt grec sans gras et 473 ml d’eau à boire.
Chaque procédure a été séparé par au moins 7 jours comme période de sevrage thérapeutique et poursuivi par les procédures d’une l’étude identique, à l’exception de la consommation d’une autre formulation à base de curcumine. Les formulations de produit ont été en aveugle pour les deux enquêteurs et les bénévoles, et codées de sorte qu’ils ne savaient rien de la formulation consommée lors de chaque essai.
Prélèvement d’échantillons :
Au cours de chaque point de temps, 6 ml de sang ont été soutirés par le cathéter dans des tubes essais. Les tubes de sang étaient centrifugé à 2000 x g pendant 10 minutes et le plasma était stocké jusqu’à l’analyse.
Jäger et al. Nutrition Journal 2014, 13:11 Page 3 de 8 http://www.nutritionj.com/content/13/1/11 – les échantillons ont été stockés dans un congélateur à -80 ° C jusqu’à l’analyse et décongelés qu’une seule fois avant d’éviter la dégradation.
La préparation des échantillons :
La préparation des échantillons a été effectuée conformément avec Cuomo et al. [26]. Une aliquote de 0,2 ml de plasma était transféré dans un tube de micro-centrifugeuse propre et ensuite traitée avec 100 ul d’une solution contenant 1000 U de β-glucuronidase / sulfatase (EC 3.2.1.31) de Helix
pomatia (Sigma, St. Louis, MO) dans 0,1 M de phosphate (pH 6,86). Le mélange résultant a ensuite été soigneusement vortexé et incubé à 37 ° C pendant 1 heure pour hydrolyser les phases 2 conjugués de curcuminoïdes. Après incubation, les curcuminoïdes sont extraits avec 1 mL d’acétate d’éthyle, et le mélange a été agité au vortex pendant 1 minute, suivie par sonication dans un bain d’eau pendant 15 minutes. Après centrifugation à 15 000 g pendant 6 minutes, la couche organique supérieure a été transférée dans une micro-centrifugeuse de 2 ml et on l’a évaporé à 30 ° C sous pression négative dans un concentrateur centrifuge.
Ce procédé a été répété pour un total de deux extractions. Cette concentration de la solution était de 50 ng / ul. L’extrait séché a été reconstitué dans 100 ul de méthanol et 10 uL injecté dans la CLHP-MS / MS. Un étalon interne « Salbutamol » (ISTD) a été préparé et utilisé pour garantir l’exactitude des données. Les curcuminoïdes standard pour la quantification ont été obtenus auprès de Sigma Aldrich, USA.
L’analyse chromatographique des curcuminoïdes
Les échantillons de plasma sanguin ont été évalués pour la curcumine, déméthoxycurcumine et bisdemethoxycurcumin [26] et tétrahydrocurcumine [21] par spectrométrie de masse (HPLC / MS / MS). Avant la réelle étude, une étude de cas a été réalisée afin de valider la méthode d’analyse. Une courbe d’étalonnage en six points a été créée en traçant le rapport de surface de pic (y) de la curcumine à standard interne par rapport à la concentration de la curcumine.
Les paramètres de régression ont été calculées en utilisant la MassHunter Workstation Software (Agilent Technologies, Santa Clara, CA). Les courbes d’étalonnage étaient linéaires dans le plasma humain avec des courbes y = 1.24x (r = 0,99) et y = 0,58 x (r = 0,99) pour la curcumine et tétrahydrocurcumine, respectivement.
La précision de la curcumine et tétrahydrocurcumine – THC, dans le contrôle d’échantillon était de 92-100% et 101 à 105%, respectivement, avec un coefficient de variation de 5,7 et 3,7%, respectivement. La méthode d’analyse était capable de détecter la curcumine, déméthoxycurcumine, bisdemethoxycurcumine, tétrahydrocurcumine dans le plasma humain se révélant très précis et fiable. La norme interne « Salbutamol » (ISTD) a été préparée en ajoutant 5,0 mg de 100 ml de méthanol dans une fiole jaugée puis passée au vortex.
Analyse statistique :
La pharmacocinétique de population après l’administration orale des formulations de curcumine ont été évalués par un modèle « Mixed Effects » non-linéaire en utilisant SPSS 21.0 (SPSS Inc., Chicago, IL). Toutes les concentrations plasmatiques étaient transformée par l’utilisation des logarithmes naturels et analysé pour répondre à des hypothèses avant de procéder à l’analyse des données. Cette approche de modèle en deux étapes évalue les effets fixes qui démontrent les paramètres de biodisponibilité des quatre curcuminoïdes sein de la population pour les formulations de la curcumine. Jäger et al. Nutrition Journal 2014, 13:11 Page 4 sur 8, http://www.nutritionj.com/content/13/1/11
Résultats :
L’absorption de la curcumine, déméthoxycurcumine, bisdemethoxycurcumine, et l’apparence dans le sang de tétrahydrocurcumine a été mesurée chez 12 volontaires sains (N = 12), en double aveugle, étude croisée randomisée.
Les sujets ont consommé soit 376 mg de curcuminoïdes totales sous la forme de CP, CTR, ou CHC, ou 1,800 mg de la CS non formulée conformément correspondant avec Cuomo et al. [26] Depuis la curcumine libre pourrait ne pas être détecté dans les études précédentes [26], même à des niveaux allant jusqu’à 12.000 mg [29], les échantillons de plasma ont été traités avec Helix pomatia glucuronidase / sulfatase avant HPLC-MS / MS
analyse (pour les détails expérimentaux, voir l’expérimental Section). Les quatre traitements ont été bien tolérés et aucun événements indésirables n’ont été rapportés.
Les données pharmacocinétiques des curcuminoïdes individuels pour la formulation ont été tracés sur chacune des concentrations plasmatiques en fonction du temps de courbe. L’absorption relative est calculée en divisant la valeur du produit de test (CTR, CP ou CHC) par la valeur du produit de référence (CS) multiplié par le dosage du produit de référence (1800 mg) divisé par la dose de produit à tester (376 mg).
Il y avait des différences significatives entre le moment des concentrations plasmatiques maximales (tmax) des quatre des produits comme le montrent les résultats du test non paramétrique (χ2 = 8,5 p <0,05) de Friedman.
Le but de cette étude était d’étudier les effets d’une nouvelle formulation de la curcumine (CHC) en comparaison à la curcumine informulée standard (CS) et des formulations présentées précédemment pour améliorer l’absorption des curcuminoïdes (CP et CTR). La nouvelle découverte dans la présente étude est que CHC a augmenté de manière significative la proportion de curcuminoïdes présents dans le sang en comparaison CS, CP et CTR.
Certains avantages pour la santé associés aux curcuminoïdes peut dépendre de la quantité et de la présence de méthoxy et leur effet sur le cycle phényle indiquant que la curcumine pourrait être pour la personne la plus puissante solution anti inflammatoire systémique connue dans le monde à ce jour.
Les valeurs absolues des autres études ne peuvent être comparés avec les résultats de notre étude en raison de différences des sujets, la méthode d’analyse, conception de l’étude et de l’administration du produit. La présente étude est la première et unique étude qui a mesuré les parties constitutives de la curcumine dérivé de la formulation du procédé d’extraction (curcumine, bisdemethoxycurcumine et déméthoxycurcumine) et le principal métabolite de la curcumine par voie orale ingérée (Tétrahydrocurcumine).
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Intérêts concurrents :
Les auteurs déclarent qu’ils ont aucun conflit d’intérêts. Les contributions des auteurs – Le manuscrit a été écrit par des contributions de tous les auteurs. Tous les auteurs ont donné son approbation à la version finale du manuscrit. Remerciements : Le soutien financier a été donné par OmniActive Santé Technologies, Inc., Morristown, NJ, USA.
Auteurs :
1 – Increnovo LLC, 2138 E Lafayette Pl, Milwaukee, WI 53202, USA. 2 – Département des sciences de la santé et de la performance humaine, Université de Tampa, Tampa, FL 33606, USA. Reçu le 26 Octobre 2013 Accepté 20 Janvier 2014 – Publié: 24 Janvier 2014
Références :
Jeu de briques
Snake
Pacman
Bubble